信息来源：互联网   发布时间：2023-09-01

近日，我院高月求教授团队与美国北卡罗来纳大学药学院黄力夫教授再度合作，作为共同通讯作者在著名学术期刊《Journal of Nanobiotec

来源：上海中医药大学附属曙光医院近日，我院高月求教授团队与美国北卡罗来纳大学药学院黄力夫教授再度合作，作为共同通讯作者在著名学术期刊《Journal of Nanobiotechnology》上发表了最新研究论文“Nano delivery of simvastatin targets liver sinusoidal endothelial cells to remodel tumor microenvironment for hepatocellular carcinoma”，影响因子10.435分。

该研究成果中第一作者为我院肝病科余卓医生，该论文揭示了辛伐他汀对免疫抑制肿瘤微环境重塑的免疫治疗机制，为治疗肝癌提供了一种新的策略

由于基质微环境和纤维化相关免疫抑制因子的存在，使纤维化肝中发生的肝细胞癌（HCC）对免疫治疗反应不佳肝窦内皮细胞（LSEC）在促进纤维化和协调免疫反应方面的特性是导致HCC靶向治疗或免疫治疗无效的原因针对LSEC的特性，高月求教授团队与美国北卡罗来纳大学黄力夫（Leaf Huang）等人进行合作，寻求一种基于对LSEC具有保护作用的老药辛伐他汀新的肝癌治疗策略。

研究发现，在小鼠HCC模型和HCC患者中，LSEC毛细血管化与纤维化HCC进展和低生存率相关辛伐他汀通过刺激LSECs中KLF2-NO信号，使活化肝星状细胞（aHSCs）恢复静止，并上调LSECs中CXCL16的表达。

在肝内接种纤维化HCC小鼠模型中，LSEC靶向纳米递送辛伐他汀不仅减轻LSEC毛细血管化，使基质微环境退化，而且还通过CXCL16招募自然杀伤T（NKT）细胞以抑制肿瘤进展与抗程序性死亡-1-配体-1（抗PD-L1）抗体一起，辛伐他汀靶向给药在半脾接种的晚期肝癌模型中取得了更好的治疗效果。

该项目得到了国家自然科学基金等课题资助我院高月求教授课题组长期从事肝病相关临床和基础研究，在肝病免疫方面做了大量有益的研究本项研究属于“老药新用”，是基于纳米技术基础上的创新研究，揭示了辛伐他汀治疗肝癌的有效性并阐明了其分子机制，为新型肝癌药物的开发提供了理论基础。

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